In Oost-Cuba liggen onder andere de steden Holguin, Santiago en Guardalavaca. Dit gedeelte wordt ook wel de Oriente genoemd. Bergen bepalen hier meer dan andere delen van Cuba het landschap. De Sierra Maestra is de machtigste bergketen in het zuiden en zuidwesten, met als hoogste bergtop de Pico Real del Turquino (1974 m) in Santiago de Cuba.
Aan de noordelijke kust liggen de Sierra Sagua – Baracoa in Guántanamo en de Sierra Cristal in Holguin en El Yunque bij Baracoa. Grote rivieren doorsnijden de Oriente. Een groot gedeelte is hier van groot belang voor de landbouw, met name suikerteelt, rijst en koffie, maar ook tabak en citrusvruchten wordt hier verbouwd.