Guantánamo is een bergachtige regio waar ook woestijnlandschappen voorkomen. Het ligt in het zuiden en is de derde grootste baai in de wereld (na de Hudson Bay in Canada en Bahia de Nipe, eveneens in Cuba). Sinds 1903 is de Amerikaanse marinebasis hier gevestigd.
Hier ligt ook Nationaal park Alejandro de Humboldt , geplaatst op Werelderfgoedlijst van UNESCO Dit prachtige natuurreservaat is een van de belangrijkste gebieden voor het behoud van de inheemse flora van het westelijk halfrond.