Ten zuiden van Cali ligt het hoger in de Andes gelegen plaatsje Popayán. Het klimaat is er koeler en vooral in de maanden oktober tot januari kan er veel regen vallen.
Popayán wordt ook wel de witte stad genoemd door de vele witte tegels die er in de stad te zien zijn. Mede hierdoor wordt Popayán na Cartagena als de meest indrukwekkende koloniale stad van Colombia gezien. Behalve de mooie koloniale architectuur staat de stad bekend om de viering van Semana Santa (de heilige week). Hier komen mensen van over de hele wereld op af. Door de vele universiteiten die er in de stad zijn kent de stad ook een levendige cafécultuur.